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　　作家：Jerry

　　导读：代谢重编程被觉得是一种新的化疗耐药机制，但胰腺导管腺癌(PADCs)的代谢特征仍不明晰。

　　近日，舟师军医大学/中国科学院/中国科学院大学/上海科技大学考虑东说念主员在泰斗期刊《Cell Reports Medicine》上发表了题为”Metabolic classification suggests the GLUT1/ALDOB/G6PD axis as a therapeutic target in chemotherapy-resistant pancreatic cancer”的考虑论文，该考虑姿首了PDAC类器官的代谢组学特征，并将其分为葡萄糖-PDAC(高糖代谢水平)和-PDAC(高脂代谢水平)。葡萄糖型PDAC较脂类PDAC对化疗更耐药，且葡萄糖型PDAC患者预后更差。详细分析发现GLUT1/醛固酮酶B (ALDOB)/葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)轴通过重塑糖代谢指令葡萄糖- PDAC的化疗违反。GLUT1高抒发和ALDOB低抒发的葡萄糖- PDAC中糖酵解通量、G6PD活性和嘧啶生物合成加多，这些表型不错通过羁系GLUT1抒发或加多ALDOB抒发来逆转。药理羁系GLUT1或G6PD可增强葡萄糖- PDAC的化疗响应。本考虑发现揭示了与化疗明锐性各异关系的潜在代谢异质性，并通过化疗合资GLUT1/ALDOB/G6PD轴羁系剂为化疗耐药的葡萄糖-PDAC患者提供了有出路的药物颐养战术。

　　https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2023.101162

据科技日报，近日，一流光伏产业高质量发展论坛在青海省西宁市举办。国家能源局新能源和可再生能源司司长李创军在论坛上介绍，2023年，我国光伏行业继续保持良好发展态势。装机规模快速增长，连续10年位居全球第一，新增总装机容量连续8年位居全球第一，今年上半年新增装机达到7842万千瓦，累计装机规模超过4.7亿千瓦，成为我国装机规模第二大电源。

　　考虑布景

　　 01

　　胰腺导管腺癌(PDAC)是最致命的恶性肿瘤之一，5年生计率仅为11%。化疗不错显耀延迟PDAC患者的生计期，但由于耐药机制复杂且不解确，PDAC患者的化疗布置率仍然较低。尽管好多考虑皆贯串在基于基因组和转录组标签的PDAC分类上，当今界说的PDAC标签不可请示化疗明锐性或带领颐养决策。代谢重编程被觉得是一种新兴的颐养耐药机制，为癌症颐养提供了契机。然而，由于丰富的间质细胞的存在，很少有考虑探讨PDAC的代谢失兼并异质性，使精准拿获肿瘤特异性代谢信息变得用功。因此，系统地姿首PDAC的代谢和基因组特征可能揭示化疗明锐性的潜在分子细节，并有助于斥地驻防或逆更始疗耐药的靶向颐养。

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　　由于代谢篡改是癌症的标记之一，因此东说念主们对代谢(相配是葡萄糖代谢)与PDAC肇端、进展和颐养违反之间的关系越来越感酷好酷好。先前的考虑在PDAC细胞系中进行，这些细胞系在糖酵解、脂肪生成和氧化复原路线中具有不同的代谢物水平，这些代谢物对多种代谢羁系剂进展出不同的明锐性。此外，在单个PDAC肿瘤内的代谢异质性已被笃定与OXPHOS羁系剂的颐养耐药酌量。确认糖酵解和胆固醇生成基因的中位尺度化抒发，考虑东说念主员笃定了4种代谢抒发亚型，何况糖酵解肿瘤与中位生计期最短关系。这些考虑强调了需要表征代谢特征，并笃定PDAC细胞生计和化疗耐药的要害通路，这可能为颐养提供了一个窗口。

　　考虑经由及发现

　　 02

　　固然化疗显耀延迟了PDAC患者的生计期，但PDAC的化疗布置率仍然较低。要紧需要一种灵验的分类战术，将患者分为明锐组和耐药组。基于代谢组学特征，考虑东说念主员将PDAC患者分为葡萄糖-PDAC组和脂质体-PDAC组，笃定葡萄糖-PDAC为化疗耐药组，并斥地了一种潜在的药物战术，包括羁系GLUT1/ALDOB/G6PD轴以增强葡萄糖-PDAC的化疗明锐性。

　　考虑东说念主员通过分析患者起原的PDAC类器官，奏效笃定了代谢亚型，并将其分为葡萄糖-PDAC和脂质体-PDAC。Glucomet-PDAC类器官通过重塑糖代谢对化疗产生违反。重要的是，葡萄糖- PDAC基因抒发标签GLUT1/ALDOB不错灵验地辨别出总生计期最佳和最差的患者。本考虑提供了一个代谢重编程行为PDAC化疗耐药机制的例子，并笃定了算计化疗响应的标记物。

　　考虑后果标明单独的hENT1抒发可能不及以算计GEM的明锐性。糖酵解通量加多已被笃定为胰腺癌对GEM耐药的无数机制。HIF -1α介导的代谢重编程普及了脱氧胞苷三磷酸(dCTP)的内在水平。在本考虑中，考虑东说念主员通过GLUT1/ALDOB/G6PD轴来重塑葡萄糖- pdac的葡萄糖代谢，从而揭示了其耐药机制。在葡萄糖- pdac中下调ALDOB可撤销对G6PD和氧化性PPP的羁系，从而加多PPP通量以精炼生物能量和生物合成需求。这一新的代谢重定向战术使葡萄糖- PDAC类器官不详扩大细胞内的嘧啶池，进而通过分子竞争使化疗无效。一致的是，靶向GLUT1/ALDOB/G6PD轴的疗法惟一与作用于DNA合成的化疗药物合资使用时才灵验。

　　癌细胞内的葡萄糖代谢重编程是精炼合成代谢需求所必需的，为颐养提供了靶点。靶向羁系GLUT1/ALDOB/G6PD轴合资化疗可显耀普及葡萄糖- PDAC的颐养布置。GLUT1对葡萄糖具有高亲和力，在好多癌症中过抒发。本考虑和既往考虑标明，GLUT1的高抒发与胰腺癌细胞的化疗耐药关系。一些羁系GLUT1的小分子已被讲明在体外聘用性地杀死癌细胞。本考虑中，GLUT1的基因敲低或GLUT1活性的化学羁系在体外和体内皆羁系了细胞活力和肿瘤进展。然而，GLUT1在不同类型的正常哺乳动物细胞中的平常抒发可能进犯了这些羁系剂的临床运用。G6PD和PPP在多种肿瘤中的作用日益被意识，且G6PD抒发上调与不良预后关系。G6PD羁系显耀加多了葡萄糖-PDAC对化疗的颐养响应。因此，临床级G6PD羁系剂可能有改善PDAC颐养布置的后劲。

　　GLUT1/ALDOB/G6PD轴参与耐药

　　考虑真谛

　　 03

　　总之，本考虑提供了一种基于代谢特征的新的PDAC分类战术，并文告了GLUT1/ALDOB/G6PD轴通过重塑葡萄糖-PDAC的葡萄糖代谢指令化疗耐药。这些后果为将来针对GLUT1/ALDOB/G6PD轴的药物斥地和临床磨真金不怕火提供了强有劲的表面基础，以克服代谢重编程运行的化疗耐药。

　　参考贵寓：

　　https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2023.101162

　　注：本文旨在先容医学考虑进展，不可行为颐养决策参考。如需得回健康带领，请至正规病院就诊。