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近日，病毒学国度要点践诺室/泰康生命医学中心/武汉大学泰康医学院（基础医学院）夏宇尘素质与程晓明征询员、武汉大学化学与分子科学学院周翔素质等并吞在海外学术期刊Journal of Biological Chemistry在线发表题为“G-quadruplex in Hepatitis B Virus pregenomic RNA Promotes its Translation”的征询论文。该征询发现病毒（HBV）的前基因组RNA（pgRNA）中存在保守的G-四链体（G4）基序，并讲授这种二级结构对pgRNA的翻译具有促进作用。

世界HBV慢性感染者接近3亿东谈主，但现存的诊疗本事很难透顶断根病毒感染。现在进犯需要全面解析HBV感染复制的分子机制，进而发掘新的诊疗靶点。HBV是一种嗜肝DNA病毒，其基因组仅为3.2 kb。为了完成病毒的生命周期，复制经过极猛进程的依赖宿主调控机制。G4是在DNA或RNA 链中富含鸟嘌呤的区域通过Hoogsteen氢键配对，相互迷惑酿成的四链体二级结构。为了征询G4对HBV的影响，征询东谈主员用G4解析剂PDS管制HBV复制细胞系和HBV感染细胞，并检测了不同HBV复制标记物。在这两种模子中，PDS对HBV RNA水平莫得影响，但确以剂量依赖性相貌加多了病毒中枢卵白（HBc）的水平，教导G4参与了病毒转录后改动。为了进一步剖释G4参与的机制，征询东谈主员使用了体外合成的不同HBV RNA。钦慕钦慕的是，PDS的管制增强了pgRNA介导的HBc抒发，而不影响病毒前中枢RNA（pcRNA）介导的HBeAg抒发。生物信息学分析、CD光谱和溶化践诺透露，pgRNA具有保守的G4结构况兼不错和PDS相互作用。临了，征询东谈主员在pgRNA中引入点突变以破裂其G4结构，不雅察到由此产生的突变体对PDS无响应，并在体外翻译践诺中裁减了HBc水平。

要而论之，该征询发现HBV pgRNA中含有G4结构，况兼在其翻译改动中起宽敞作用。现在征询标明，G4参与了一些关节的生物经过、多种东谈主类遗传疾病和癌症。因而，开拓领导和解析G4结构的抗癌药物，阻挠癌基因的转录和抒发，从而引起肿瘤细胞生物学功能的重大成为新的抗肿瘤战略。相干词关于3亿HBV感染者，这类药物是否会激活或增强病毒复制需要严慎评估。

该征询职责获取国度当然科学基金（81971936、32100125）、湖北省医学后生拔尖东谈主才、湖北省当然科学基金立异征询组基金（2020CFA015）、中央高校基础征询费基金（2042022kf1215、2042021gf0013）和武汉大学中南病院基础与临床医学征询谐和基金等项规划资助。武汉大学泰康医学院（基础医学院）博士生王晶晶和化学与分子科学学院博士后黄海燕为该论文共同第一作家，周翔素质和程晓明征询员为共同通信作家，夏宇尘素质为临了通信作家。

全文谐和：

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https://www.jbc.org/article/S0021-9258(23)02179-8/fulltext

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